荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑ClodronateLiposomes頻頻助力Nature突破發(fā)現(xiàn)

Liposoma是一家總部位于荷蘭的研發(fā)和制造公司，專注于脂質(zhì)體及其他脂質(zhì)體產(chǎn)品和納米顆粒服務(wù)。? 公司由Asha van Rooijen于2013年創(chuàng)立，旨在將巨噬細(xì)胞清除產(chǎn)品氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）推向商業(yè)化市場(chǎng)。? 這一核心技術(shù)由Asha的父親、免疫學(xué)家Nico van Rooijen教授在1990年代末期發(fā)明并開(kāi)發(fā)，Nico van Rooijen教授自1974年獲得細(xì)胞生物學(xué)博士學(xué)位后，長(zhǎng)期致力于免疫學(xué)、炎癥和巨噬細(xì)胞研究。?

Liposoma的產(chǎn)品線以氯膦酸鹽脂質(zhì)體為核心，主要用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)（in vivo）或體外（in vitro）清除單核巨噬細(xì)胞，是免疫學(xué)研究的重要工具。? 其標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品包括不同規(guī)格的氯膦酸鹽脂質(zhì)體試劑（如LIPOSOMA CP-002-002、CP-005-005等），同時(shí)提供對(duì)照脂質(zhì)體（Control Liposomes）和熒光脂質(zhì)體（Fluorescent Liposomes）等衍生產(chǎn)品，以滿足多樣化的科研需求。? 公司注重產(chǎn)品質(zhì)量控制，優(yōu)化了脂質(zhì)體的組分、封裝效率和粒徑分布，并確保批間穩(wěn)定性。?

在科研應(yīng)用方面，氯膦酸鹽脂質(zhì)體通過(guò)巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞機(jī)制將氯膦酸二鈉導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而幫助研究巨噬細(xì)胞在疾病機(jī)制、腫瘤微環(huán)境及免疫調(diào)節(jié)中的作用。? Liposoma的服務(wù)已覆蓋worldwide，包括麻省理工學(xué)院、劍橋大學(xué)、哈佛大學(xué)等眾多學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，體現(xiàn)了其在脂質(zhì)體平臺(tái)技術(shù)領(lǐng)域的廣泛影響力。?

Liposoma的產(chǎn)品頻頻見(jiàn)刊于Cell，Nature和Science，也就是CNS三大頂刊。良好口碑和穩(wěn)定質(zhì)量助力了關(guān)鍵突破發(fā)現(xiàn)。如：

2022年的Science，巨噬細(xì)胞是造血干細(xì)胞的質(zhì)控者（Quality assurance of hematopoietic stem cells by macrophages determines stem cell clonality）。巨噬細(xì)胞是造血干細(xì)胞（HSC）的質(zhì)量“管理員"，通過(guò)直接接觸和吞噬作用，確保只有健康的HSC能擴(kuò)增并形成克隆。在斑馬魚胚胎中，新生的HSC會(huì)遷移到尾部造血組織（CHT）進(jìn)行擴(kuò)增。此時(shí)，巨噬細(xì)胞會(huì)與約30%的HSC發(fā)生特異性接觸，時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)45分鐘。這種相互作用分為三種模式：長(zhǎng)時(shí)間接觸、部分吞噬HSC物質(zhì)，或全吞噬并消化整個(gè)HSC。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了HSC發(fā)育中的質(zhì)量控制機(jī)制，也為理解癌癥發(fā)生和開(kāi)發(fā)再生醫(yī)學(xué)療法提供了新思路。

2024年Nature，肌梭巨噬細(xì)胞（MSMP），一種被認(rèn)為是神經(jīng)元的巨噬細(xì)胞（Macrophages excite muscle spindles with glutamate to bolster locomotion），這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了巨噬細(xì)胞僅為免疫細(xì)胞的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，為理解運(yùn)動(dòng)控制提供了新維度。? 在疾病方面，MSMP功能障礙可能與中風(fēng)、帕金森病或糖尿病等運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)，靶向這些細(xì)胞或能為治療提供新策略。?

2025年的Nature，真皮巨噬細(xì)胞控制皮膚毛細(xì)血管的衰老（Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing）。真皮乳頭層中一種名為“毛細(xì)血管相關(guān)巨噬細(xì)胞"（CAMs）的免疫細(xì)胞會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而顯著減少，這直接導(dǎo)致了皮膚毛細(xì)血管的老化和功能下降，進(jìn)而加速了皮膚衰老。研究還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)局部注射一種名為CSF1-Fc的蛋白質(zhì)（能促進(jìn)巨噬細(xì)胞存活與增殖的生長(zhǎng)因子），可以顯著增加年老小鼠皮膚中的CAMs數(shù)量，改善毛細(xì)血管血流狀況，并恢復(fù)其血管損傷后的修復(fù)能力，使其接近年輕時(shí)的水平。這為未來(lái)開(kāi)發(fā)抗衰老療法提供了新的潛在靶點(diǎn)。

在2025年的這篇Nature，作者利用氯膦酸鹽脂質(zhì)體化學(xué)手段（荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑：ClodronateLiposomes）和基因操作遺傳手段特異性清除CAMs，證實(shí)CAMs對(duì)毛細(xì)血管功能具有直接因果作用。此外，在人類皮膚樣本中也觀察到乳頭真皮的CAMs覆蓋也隨年齡增長(zhǎng)而下降，且下降速度快于毛細(xì)血管自身減少，說(shuō)明這一現(xiàn)象具有跨物種保守性。這些結(jié)果提示我們，乳頭真皮層的CAMs在老化過(guò)程中減少，這一減少直接導(dǎo)致毛細(xì)血管灌注功能下降，是血管生態(tài)位退化的重要早期標(biāo)志。

ClodronateLiposomes化學(xué)清除劑特異清除毛細(xì)血管相關(guān)巨噬細(xì)胞（綠色代表巨噬細(xì)胞）

作者進(jìn)一步研究CAMs是如何發(fā)揮作用的。首先，長(zhǎng)期追蹤發(fā)現(xiàn)，那些在衰老過(guò)程中最終會(huì)逐漸退化、回縮并消失的毛細(xì)血管，在早期階段就已經(jīng)表現(xiàn)出明顯較低的CAMs覆蓋率，說(shuō)明缺乏CAMs是毛細(xì)血管退化的早期信號(hào)。隨后，研究人員利用激光誘導(dǎo)的毛細(xì)血管微血栓模型，發(fā)現(xiàn)CAMs能夠在損傷點(diǎn)周圍約80 μm范圍內(nèi)迅速聚集，并在2天內(nèi)吞噬血栓碎片，7 天后血管基本能恢復(fù)血流。但如果沒(méi)有 CAMs，會(huì)一直堵著，血管最后甚至?xí)?“報(bào)廢" 被身體清除。機(jī)制研究表明，CX3CR1缺失會(huì)阻斷CAMs的定向募集，使毛細(xì)血管再灌注明顯延遲；而巨噬細(xì)胞缺失RAC1則削弱了其吞噬功能，即使CAMs能被招募，也無(wú)法完成有效修復(fù)，最終導(dǎo)致血管退化加速。重要的是，在衰老組織中，鄰近有CAMs的血管修復(fù)能力顯著優(yōu)于缺乏CAMs的血管，說(shuō)明這種保護(hù)作用在衰老過(guò)程中依然存在。因此，作者得出結(jié)論：CAMs通過(guò)CX3CR1介導(dǎo)的定向募集和RAC1依賴的吞噬清除機(jī)制維持毛細(xì)血管通暢并延緩血管網(wǎng)絡(luò)退化，一旦這些機(jī)制受損，血管修復(fù)能力便會(huì)大幅下降。