氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes清除Tim4+肝臟KF巨噬細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞

一次高脂肪油膩的飲食，巨噬細(xì)胞會(huì)調(diào)節(jié)膽固醇，甘油三酯和各種脂蛋白嗎？實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為使用高脂肪飼料（HFD）和正常飲食(chow diet,CD)，過夜飼養(yǎng)小鼠。通過測(cè)序，研究者找到了Tim4⁺巨噬細(xì)胞。

Tim4在幾乎所有組織的駐留巨噬細(xì)胞中表達(dá)，因此Tim4阻斷對(duì)HDLc的影響可能反映了對(duì)其他Tim4巨噬細(xì)胞的影響。特別是，肝庫普弗細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞代表了Tim4駐留巨噬細(xì)胞的兩個(gè)重要儲(chǔ)存庫。研究者使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質(zhì)體clodronateliposomes介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞清除來排除 Tim4 巨噬細(xì)胞在肝臟和腹腔中介導(dǎo)抗 Tim4 阻斷效應(yīng)的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) Tim4 庫普弗細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞通過腹腔注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體clodronateliposomes被非常有效地清除。然而，Tim4 腹部巨噬細(xì)胞僅部分消耗（約 40%；圖 7c，d）。為了測(cè)試 Tim4 庫普弗細(xì)胞和 Tim4 大型腹腔巨噬細(xì)胞是否在 HFD 攝入后提升餐后膽固醇水平中發(fā)揮作用，小鼠在接受 HFD 前 24 小時(shí)接受了一次腹腔注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體（圖 7e）。如預(yù)期的那樣，攝入 HFD 導(dǎo)致循環(huán)游離脂肪酸（NEFA）水平增加，而注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體并沒有影響這一點(diǎn)（圖 7f）。此外，注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體并未損害 HFD 攝入后循環(huán)總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）的水平上升，這支持了腹腔巨噬細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞在調(diào)節(jié)餐后膽固醇水平方面的次要作用（圖 7g）。與之前的實(shí)驗(yàn)一樣，甘油三酯（TG）水平?jīng)]有改變（圖 7h）。綜合來看，這些結(jié)果表明，其他駐留的 Tim4 巨噬細(xì)胞，如 Tim4 腹部巨噬細(xì)胞，僅部分被氯膦酸鹽脂質(zhì)體消耗，足以在攝入 HFD 后提升餐后 HDLc 水平。

氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes清除Tim4+肝臟KF巨噬細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞有效性檢測(cè)：

peritoneal cavity exudate cells (PEC)：腹腔細(xì)胞

Liver：肝臟

epididymal adipose tissue (EAT)：附睪脂肪組織

論文信息：

論文題目：Role of Tim4 in the regulation of ABCA1+ adipose tissue macrophages and post-prandial cholesterol levels

期刊名稱：Nature Communications

時(shí)間期卷：12, Article number: 4434 (2021)

在線時(shí)間：2021年7月21日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-021-24684-7

產(chǎn)品信息：

貨號(hào)：C-010

規(guī)格：10ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes

辦事處：Target Technology(靶點(diǎn)科技)

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肝臟和腹腔巨噬細(xì)胞，疾病模型為：高脂肪誘導(dǎo)的肥胖模型。脂肪組織（AT）的主要功能是儲(chǔ)存脂質(zhì)以建立能量儲(chǔ)備；脂肪細(xì)胞專業(yè)化于攝取膳食脂質(zhì)并將其儲(chǔ)存為甘油三酯（TGs）。在以低熱量食物為主的飲食背景下，一頓特別豐富的脂質(zhì)，因此成為脂肪細(xì)胞增加其TG儲(chǔ)存的生理機(jī)會(huì)。盡管對(duì)脂肪組織巨噬細(xì)胞（ATMs）在肥胖代謝適應(yīng)中的作用的理解日益加深，關(guān)于ATMs在脂質(zhì)富含的餐后脂質(zhì)代謝和脂肪儲(chǔ)存調(diào)節(jié)中的作用卻知之甚少。荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：Tim4在調(diào)節(jié)ABCA1⁺脂肪組織巨噬細(xì)胞和餐后膽固醇水平中的作用。